Classification des maladies auto immunes

Il existe deux types de maladies auto immunes:

maladies auto immunes spécifiques d’organes (MAISO):

Réponse auto-immune dirigée exclusivement contre les composants d’un organe, Exemple: la thyroïde, le pancréas. exemple: 

-Thyroïde auto immune
- Diabète auto immune

Physiologie et physiopathologie des maladies auto immunes

• Les différentes approches diagnostiques biologiques en auto-immunité sont largement représentées par les auto-anticorps alors même que la majorité des lésions auto-immunes sont médiées par des lymphocytes T et éventuellement des cytokines.
• Il n'est pas contestable que certains auto anticorps sont la cause directe des lésions, avec des preuves expérimentales solides,mais ceci est loin d'être la règle et ce n'est pas parce qu'un auto-anticorps est présent dans le sérum à une dilution de l'ordre du millionième qu'il est nécessairement pathogène. Il peut néanmoins avoir,alors un intérêt diagnostique.

Les causes génétiques des maladies auto-immunes

-Les mécanismes décrits dans l'article précédent sur  le Mécanisme de l'auto-immunité , ne semblent pas suffisants pour le développement d’une auto-immunité, En effet le rôle du terrain génétique sous-jacent a été amplement démontré. Pour beaucoup de MAI, on a pu identifier une prédisposition génétique complexe car souvent polygénique (Ex : Le diabète insulinodépendant).
Et on sait également que l’on peut retrouver au sein d’une même famille la même maladie auto immune, voire, parfois, différentes maladies auto immunes.

Mécanisme de l'auto-immunité

• La tolérance au soi s’établit pour l’essentiel pendant la vie foetale dans le thymus.

• La différenciation et la maturation intra-thymique des cellules T conduit à l’élimination de la majorité des cellules T auto-réactives par apoptose (SELECTION NEGATIVE). 
• L’apparition des phénomènes d’auto-immunité sont imparfaitement connus mais différents mécanismes ont été proposés pour expliquer l’initiation et la régulation des phénomènes auto-immuns et la production d’auto-Anticorps.

Classification des auto-anticorps

	Auto-anticorps physiologiques (Auto-Ac naturels)	Auto-anticorps pathologiques (Auto-Ac immuns)
Stimulation antigénique	Sans	Souvent prolongée
Isotype	IgM*, IgA	IgG**, IgA**
Titre	Faible	Élevé
Mutations somatiques	Faibles ou absence	Élevé
Affinité	Faible	Forte
Maladie auto-immune	Absente	Présente***

Auto-immunité physiologique et pathologique

La réactivité contre le soi n'est pas un phénomène strictement pathologique mais physiologique.

Le décuplement de la sensibilité des méthodes de détection des auto-Ac a permis de constater que les auto-Ac existent chez le sujet normal.

Par exemple, tous les sérums normaux :
-contiennent des facteurs rhumatoïdes (anticorps anti-IgG) qui jouent un rôle dans l'homéostasie du système immunitaire ;
-un pourcentage notable de lymphocytes B circulants normaux ont la même spécificité anti-IgG, avec des implications dans la réponse normale contre des antigènes exogènes. Pourtant, dans certaines conditions, des

Historique des maladies auto-immunes

• 1900 : Metalnikoff – Première observation de phénomène auto-immun. Immunisation de cobaye avec
  leur propre sperme production d’auto-Ac inhibant la mobilité des spermatozoïdes in vitro. 

Premier auto-Ac clairement identifié, décrit dans la syphilis, grâce au test de Bordet-Wesserman ( BW ) :
réaction de déviation du complément.

• 1907 : Karl Landsteiner – Ac décelé par la réaction du BW dirigés non pas contre le tréponème mais
  réagissent avec la fraction lipidique des tissus normaux. 

AUTO-IMMUNITE ET MALADIES AUTO-IMMUNES

INTRODUCTION ET DÉFINITIONS DES  MALADIES AUTO-IMMUNES: 

• La fonction essentielle du système immunitaire est l’élimination des agents infectieux, le rejet des greffes et des tumeurs. Il ne réagit pas normalement contre les constituants du soi par induction d’une TOLÉRANCE.